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अध्ययन आरएनए अणु की पहचान करता है जो प्रोस्टेट ट्यूमर को दबाता है



प्रोस्टेट कैंसर के कई रोगियों का इलाज ऐसी दवाओं से किया जाता है जो ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देने वाले हार्मोन को कम या अवरुद्ध करती हैं। जबकि दवाएं कुछ समय के लिए प्रभावी होती हैं, अधिकांश रोगी अंततः इन उपचारों के लिए प्रतिरोध विकसित कर लेते हैं।

सेंट लुइस में वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के एक नए अध्ययन ने एक आरएनए अणु की पहचान की है जो प्रोस्टेट ट्यूमर को दबाता है। वैज्ञानिकों ने पाया कि प्रोस्टेट कैंसर खुद को बढ़ने देने के लिए इस आरएनए अणु को बंद करने के तरीके विकसित करते हैं। नए शोध के अनुसार -; मानव प्रोस्टेट ट्यूमर के नमूनों के साथ प्रत्यारोपित चूहों में आयोजित -; इस तथाकथित लंबे गैर-कोडिंग आरएनए को बहाल करना प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए एक नई रणनीति हो सकती है जिसने हार्मोनल उपचारों के लिए प्रतिरोध विकसित किया है।

यह अध्ययन अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च के जर्नल, कैंसर रिसर्च में 5 नवंबर को प्रकाशित हुआ है।

प्रोस्टेट कैंसर का इलाज करने के लिए हमें जो दवाएं देनी होती हैं, वे शुरू में प्रभावी होती हैं, लेकिन अधिकांश रोगियों में प्रतिरोधक क्षमता विकसित होने लगती है, और दवाएं आमतौर पर एक या दो साल बाद काम करना बंद कर देती हैं। उस समय, इन रोगियों के लिए उपलब्ध विकल्प बहुत सीमित हैं। हम इस आवश्यकता को पूरा करने में रुचि रखते हैं -; प्रतिरोध विकसित करने वाले रोगियों के लिए नए उपचार विकसित करना -; और हमें विश्वास है कि हमने जिस आरएनए अणु की पहचान की है, वह एक प्रभावी दृष्टिकोण की ओर ले जा सकता है।”

नुपम पी. महाजन, पीएचडी, वरिष्ठ लेखक, सर्जरी के प्रोफेसर, यूरोलॉजिक सर्जरी विभाग

प्रमुख प्रोटीन जो प्रोस्टेट ट्यूमर के विकास को प्रेरित करता है, एंड्रोजन रिसेप्टर, टेस्टोस्टेरोन से बांधता है और कैंसर के विकास को उत्तेजित करता है। एण्ड्रोजन रिसेप्टर के लिए कोड वाले डीएनए के खिंचाव का अध्ययन करते हुए, शोधकर्ताओं ने पाया कि एण्ड्रोजन रिसेप्टर के बगल में डीएनए अणु के एक हिस्से ने एक अणु का उत्पादन किया जिसे एक लंबा नॉनकोडिंग आरएनए कहा जाता है। उन्होंने पाया कि यह लंबा नॉनकोडिंग आरएनए एण्ड्रोजन रिसेप्टर और इसके विपरीत को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जीनोम में एण्ड्रोजन रिसेप्टर के बगल में इसकी स्थिति के कारण, शोधकर्ताओं ने इसे NXTAR (एंड्रोजन रिसेप्टर के बगल में) करार दिया।

“प्रोस्टेट कैंसर में, एंड्रोजन रिसेप्टर बहुत चालाक है,” महाजन ने कहा, जो बार्न्स-यहूदी अस्पताल और वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में साइटमैन कैंसर सेंटर के शोध सदस्य भी हैं। “हमारे शोध से पता चलता है कि यह अपने स्वयं के शमन को दबा देता है; अनिवार्य रूप से यह NXTAR से जुड़ जाता है और इसे बंद कर देता है। इसका मतलब है कि सभी प्रोस्टेट कैंसर के नमूनों का हम अध्ययन करते हैं, हम शायद ही कभी NXTAR पाते हैं, क्योंकि यह एण्ड्रोजन की भारी उपस्थिति से दबा हुआ है। इस प्रकार के ट्यूमर में रिसेप्टर। हमने एक दवा का उपयोग करके NXTAR की खोज की जिसे मेरी लैब ने विकसित किया जो एण्ड्रोजन रिसेप्टर को दबाता है। जब एण्ड्रोजन रिसेप्टर को दबा दिया जाता है, तो NXTAR दिखाई देने लगता है। जब हमने इसे देखा, तो हमें संदेह हुआ कि हमने एक ट्यूमर सप्रेसर की खोज की है। ।”

(आर) -9 बी नामक दवा को प्रोस्टेट कैंसर जीव विज्ञान के एक अलग पहलू पर हमला करने के लिए विकसित किया गया था, जो टेस्टोस्टेरोन को बांधने की क्षमता को अवरुद्ध करने या शरीर में समग्र टेस्टोस्टेरोन के स्तर को कम करने के बजाय समग्र रूप से एण्ड्रोजन रिसेप्टर की अभिव्यक्ति को कम करता है। वर्तमान में स्वीकृत दवाएं करती हैं। लेकिन इस अध्ययन में, (R)-9b ने NXTAR की उपस्थिति और भूमिका को प्रकट करने के लिए एक उपकरण के रूप में काम किया।

चूहों में प्रत्यारोपित मानव प्रोस्टेट ट्यूमर के नमूनों का अध्ययन करते हुए, शोधकर्ताओं ने दिखाया कि NXTAR अभिव्यक्ति को बहाल करने से ट्यूमर सिकुड़ गया। उन्होंने यह भी दिखाया कि इस प्रभाव को प्राप्त करने के लिए उन्हें पूरे लंबे गैर-कोडिंग आरएनए की आवश्यकता नहीं थी। NXTAR अणु का एक छोटा, मुख्य भाग एंड्रोजन रिसेप्टर को बंद करने के लिए पर्याप्त है।

महाजन ने कहा, “हम प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों के लिए इस (R)-9b दवा और NXTAR दोनों को नए उपचारों में विकसित करने की उम्मीद कर रहे हैं, जिन्होंने फ्रंट-लाइन उपचार के लिए प्रतिरोध विकसित किया है।” “एक संभावित रणनीति छोटी अणु दवा और NXTAR के प्रमुख टुकड़े को नैनोकणों में, शायद एक ही नैनोकण में, और एण्ड्रोजन रिसेप्टर को दो अलग-अलग तरीकों से बंद करना है।”

महाजन ने NXTAR के चिकित्सीय के रूप में संभावित उपयोगों पर एक पेटेंट आवेदन दाखिल करने के लिए वाशिंगटन विश्वविद्यालय के प्रौद्योगिकी प्रबंधन कार्यालय के साथ काम किया। इसके अलावा, टाम्पा, Fla में मोफिट कैंसर सेंटर, जहां महाजन वाशिंगटन विश्वविद्यालय में शामिल होने से पहले एक संकाय सदस्य थे, ने (R)-9b दवा पर एक पेटेंट आवेदन दायर किया है। (R)-9b अवरोधक को TechnoGenesys नामक जैव प्रौद्योगिकी स्टार्टअप कंपनी को लाइसेंस दिया गया है। महाजन और सह-लेखक किरण महाजन कंपनी के सह-संस्थापक हैं।

इस काम को राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (एनआईएच) के राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (एनसीआई), अनुदान संख्या 1R01CA208258 और 5R01CA227025 द्वारा समर्थित किया गया था; प्रोस्टेट कैंसर फाउंडेशन (पीसीएफ), अनुदान संख्या 17CHAL06; और रक्षा विभाग (डीओडी), अनुदान संख्या W81XWH-21-1-0202।

(R)-9b अवरोधक को TechnoGenesys नामक जैव प्रौद्योगिकी स्टार्टअप कंपनी को लाइसेंस दिया गया है। महाजन और सह-लेखक किरण महाजन कंपनी के सह-संस्थापक हैं। उनके पास स्टॉक भी है और वे TechnoGenesys के सलाहकार के रूप में काम करते हैं।

स्रोत:

जर्नल संदर्भ:

घिल्डियाल, आर., और अन्य। (2021) प्रोस्टेट कैंसर में लंबे समय तक नॉनकोडिंग आरएनए एनएक्सटीएआर का नुकसान एण्ड्रोजन रिसेप्टर अभिव्यक्ति और एंजालुटामाइड प्रतिरोध को बढ़ाता है। कैंसर अनुसन्धान. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-3845.

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