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अध्ययन से एएलएस के विरासत में मिले रूप में एसपीओपी प्रोटीन की भूमिका का पता चलता है



में प्रकाशित एक अध्ययन के अनुसार, एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (एएलएस) के एक विरासत में मिले रूप में बनाए गए जहरीले प्रोटीन के हानिकारक प्रभावों की मध्यस्थता एसपीओपी नामक प्रोटीन द्वारा की जाती है। राष्ट्रीय विज्ञान अकादमी की कार्यवाही (पीएनएएस)।

लेस टर्नर एएलएस सेंटर के निदेशक रॉबर्ट कल्ब के अनुसार, एसपीओपी की प्रचुरता को कम करने या एक छोटे अणु के साथ इसकी गतिविधि को बाधित करने से प्रोटीन विषाक्तता के खिलाफ न्यूरॉन्स की रक्षा हो सकती है, जोआन और पॉल रूबस्क्लेगर प्रोफेसर और अध्ययन के सह-वरिष्ठ लेखक।

“कई औषधीय एजेंट एसपीओपी को लक्षित करने के लिए जाने जाते हैं और हम इन अवलोकनों को चूहों और संभावित मनुष्यों में अनुवाद करने की संभावना के बारे में उत्साहित हैं,” कल्ब ने कहा, जो केन और रूथ डेवी न्यूरोलॉजी विभाग में न्यूरोमस्कुलर रोग के प्रमुख भी हैं।

एएलएस एक प्रगतिशील न्यूरोलॉजिकल बीमारी है जो मस्तिष्क में मोटर न्यूरॉन्स पर हमला करती है। कोई इलाज नहीं है और जीवन प्रत्याशा आमतौर पर लक्षणों की शुरुआत से तीन से पांच साल है।

C. एलिगेंस ने उत्परिवर्तित C9ORF72 जीन उत्पाद की उपस्थिति से तनावग्रस्त होने पर एक फ्लोरोसेंट हरे प्रोटीन को व्यक्त करने के लिए इंजीनियर किया।

अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, लेकिन कुछ मामले पहचान योग्य विरासत में मिले उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। सबसे आम विरासत में मिला कारण एक जीन में उत्परिवर्तन है जिसे कहा जाता है C9ORF72 और इससे अत्यधिक विषैले प्रोटीन का उत्पादन हो सकता है।

वर्तमान अध्ययन में, टॉड लैमिटिना, पीएचडी, पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय में सेल बायोलॉजी के एसोसिएट प्रोफेसर के सहयोग से, जांचकर्ताओं ने डिपप्टाइड दोहराए गए प्रोटीन (डीपीआर) पीआरएक्स और जीआरएक्स की विषाक्तता का अध्ययन किया, दोनों में उत्परिवर्तन द्वारा निर्मित C9ORF72.

आनुवंशिक रूप से संशोधित अध्ययन कैनोर्हाडाइटिस। एलिगेंस (छोटे कीड़े जो आमतौर पर मिट्टी में रहते हैं) और कशेरुक मोटर न्यूरॉन्स – उत्परिवर्तन के साथ और बिना – वैज्ञानिकों ने पाया कि डीपीआर विषाक्तता सर्वव्यापी लिगेज एडाप्टर एसपीओपी पर निर्भर करती है। लेखकों के अनुसार, SPOP की प्रचुरता को नाटकीय रूप से कम करने से मोटर न्यूरॉन क्षति में कमी आई, और आगे के अध्ययन ने एक “ड्रगेबल” मार्ग का खुलासा किया जो एक चिकित्सीय रणनीति का प्रतिनिधित्व कर सकता है।

एसपीओपी तंत्रिका कोशिकाओं के केंद्रक में डीएनए की त्रि-आयामी संरचना को नियंत्रित करके काम करता हुआ प्रतीत होता है। यदि रोगियों में इस मार्ग को लक्षित करना C9ORF72 म्यूटेशन फायदेमंद है, यह एएलएस में एसपीओपी की व्यापक भूमिका की ओर इशारा कर सकता है।”

रॉबर्ट कल्ब, एमडी, लेस टर्नर एएलएस सेंटर के निदेशक, जोआन और पॉल रुबश्लेगर प्रोफेसर और सह-वरिष्ठ लेखक

इसके अलावा, भविष्य के काम को एएलएस के अन्य रूपों में एसपीओपी की भूमिका की जांच करनी चाहिए, कल्ब ने कहा।

“यह निर्धारित करने के लिए और अधिक गहन अध्ययन करेगा कि क्या अधिक प्रचलित छिटपुट एएलएस – यानी, एएलएस सी 9 ओआरएफ 72 में उत्परिवर्तन के कारण नहीं है – एसपीओपी लक्षित चिकित्सा के लिए घुटने टेक देगा।”

स्रोत:

जर्नल संदर्भ:

स्नोज़निक, सी।, और अन्य। (2021) न्यूक्लियर यूबिकिटिन लिगेज एडेप्टर SPOP C9orf72 डाइपेप्टाइड विषाक्तता का एक संरक्षित नियामक है। पीएनएएस। doi.org/10.1073/pnas.2104664118.

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