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चूहों में mRNA COVID टीकों से प्रेरित रैपिड एंटीबॉडी प्रतिक्रिया


COVID-19 टीके न केवल अपने तीव्र विकास या गंभीर COVID-19 संक्रमण को रोकने में उत्कृष्ट प्रतिक्रिया के लिए बल्कि एक वैक्सीन में mRNA तकनीक के उपन्यास उपयोग के लिए भी अद्वितीय हैं। हालांकि, प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देने के लिए एमआरएनए तकनीक कैसे काम करती है, इस पर सवाल उठाए गए हैं।

में पोस्ट किया गया एक नया अध्ययन Biorxiv* प्रीप्रिंट सर्वर ने माउस मॉडल का उपयोग यह जांचने के लिए किया कि एमआरएनए टीके तेजी से एंटीबॉडी प्रतिक्रिया कैसे प्राप्त करते हैं। उनके निष्कर्ष दिखाते हैं कि दो अलग-अलग एमआरएनए टीके सफलतापूर्वक एंटीबॉडी स्तर को बढ़ाते हैं – आईएल -5, आईएल -6, और एमसीपी -1 -5 प्रशासन के बाद।

शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला, “एमआरएनए टीकों की तीव्र प्रतिरक्षा कैनेटीक्स एक लाभप्रद संपत्ति हो सकती है जो उन्हें संक्रामक रोग के प्रकोप के तेजी से नियंत्रण के लिए उपयुक्त बनाती है।”

टीकाकरण के बाद हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया

टीम ने C57BL/6 चूहों के एंटीबॉडी स्तरों का अध्ययन किया, जिन्हें SARS-CoV-2 को व्यक्त करने वाले mRNA के टीके लगाए गए थे। स्पाइक प्रोटीन या तो 1 माइक्रोग्राम (कम) या 4 माइक्रोग्राम (उच्च) खुराक पर। टीके मांसपेशियों के माध्यम से या त्वचा के माध्यम से दिए गए थे।

नियंत्रण समूहों के रूप में सेवारत चूहों के अन्य समूहों को डीएनए वैक्सीन के साथ इंट्रामस्क्युलर रूप से टीका लगाया गया था।

एलिसा परख का उपयोग करके, शोधकर्ता चूहों में मौजूद स्पाइक-विशिष्ट बाध्यकारी एंटीबॉडी की संख्या को मापने में सक्षम थे।

टीकाकरण के 5 दिनों के बाद, जिन चूहों को एमआरएनए वैक्सीन की 4 माइक्रोग्राम खुराक दी गई थी, उनमें स्पाइक-विशिष्ट बाध्यकारी एंटीबॉडी टाइटर्स बढ़े हुए थे। हालांकि एंटीबॉडी टाइटर्स इंट्रामस्क्युलर की तुलना में इंट्राडर्मली दिए गए टीकों के साथ बहुत अधिक थे।

इसके विपरीत, डीएनए वैक्सीन या कम खुराक वाले एमआरएनए वैक्सीन के साथ एंटीबॉडी टाइटर्स का पता नहीं लगाया जा सकता था।

टीकाकरण के एक हफ्ते बाद, चूहों ने उच्च खुराक वाले एमआरएनए वैक्सीन के साथ इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रतिरक्षित किया, डीएनए वैक्सीन दिए गए चूहों की तुलना में काफी अधिक एंटीबॉडी टाइटर्स दिखाना जारी रखा।

2 सप्ताह में, सभी चूहों ने एक एमआरएनए टीका प्रशासित किया जो खुराक पर निर्भर एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं दिखा रहा था। डीएनए वैक्सीन समूह में, एंटीबॉडी टाइटर्स का पता लगाया जा सकता था लेकिन एमआरएनए वैक्सीन समूह की तुलना में कम था।

3 सप्ताह के बाद, डीएनए वैक्सीन से एंटीबॉडी टाइटर्स उच्च खुराक वाले एमआरएनए वैक्सीन दिए गए चूहों में देखे गए समान थे।

परिणाम बताते हैं कि एमआरएनए टीके तेजी से एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं उत्पन्न करते हैं जो खुराक और मार्ग-निर्भर हैं।

SARS-CoV-2 स्पाइक mRNA और डीएनए टीकों के साथ प्रतिरक्षित चूहों के बाध्यकारी एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं के कैनेटीक्स।  C57BL/6 चूहों को स्पाइक एन्कोडिंग mRNA वैक्सीन (1μg या 4μg/माउस), डीएनए वैक्सीन (50μg/माउस) या PBS के साथ IM या ID प्रतिरक्षित किया गया।  टीकाकरण के बाद 0, 5, 7, 14, 21 और 28 दिनों में बाध्यकारी एंटीबॉडी टाइटर्स का मूल्यांकन एलिसा के माध्यम से किया गया।  प्रत्येक बिंदु एक व्यक्तिगत जानवर का प्रतिनिधित्व करता है, बार माध्यिका को दर्शाते हैं और बिंदीदार रेखा पता लगाने की सीमा दर्शाती है।  मान-व्हिटनी परीक्षण का उपयोग करके सांख्यिकीय विश्लेषण किया गया था।  (आईएम = इंट्रामस्क्युलर; आईडी = इंट्राडर्मल)

SARS-CoV-2 स्पाइक एमआरएनए और डीएनए टीकों के साथ प्रतिरक्षित चूहों के बाध्यकारी एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं के कैनेटीक्स। C57BL/6 चूहों को स्पाइक एन्कोडिंग mRNA वैक्सीन (1μg या 4μg/माउस), डीएनए वैक्सीन (50μg/माउस) या PBS के साथ IM या ID प्रतिरक्षित किया गया। टीकाकरण के बाद 0, 5, 7, 14, 21 और 28 दिनों में बाध्यकारी एंटीबॉडी टाइटर्स का मूल्यांकन एलिसा के माध्यम से किया गया। प्रत्येक बिंदु एक व्यक्तिगत जानवर का प्रतिनिधित्व करता है, बार माध्यिका को दर्शाते हैं और बिंदीदार रेखा पता लगाने की सीमा दर्शाती है। मान-व्हिटनी परीक्षण का उपयोग करके सांख्यिकीय विश्लेषण किया गया था। (आईएम = इंट्रामस्क्युलर; आईडी = इंट्राडर्मल)

टीकाकरण के बाद न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के स्तर में वृद्धि

चूहे को एक उच्च खुराक वाली mRNA वैक्सीन दी गई एंटीबॉडी को निष्क्रिय करना टीकाकरण के 5 दिन बाद टाइटर्स। त्वचा के माध्यम से टीका प्राप्त करने वाले चूहों ने उच्चतम तटस्थ एंटीबॉडी टाइटर्स दिखाया।

1 सप्ताह के बाद, जिन चूहों को मांसपेशियों के माध्यम से एमआरएनए टीका दिया गया था, उन्होंने डीएनए टीका वाले चूहों की तुलना में काफी अधिक तटस्थ एंटीबॉडी टाइटर्स दिखाए। लेकिन 3 सप्ताह के बाद, डीएनए वैक्सीन से उत्पादित एंटीबॉडी के स्तर को बेअसर करना एमआरएनए वैक्सीन से उत्पादित समान था।

एमआरएनए बनाम डीएनए टीकाकरण से जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं

इसके बाद, शोध दल ने दोनों प्रकार के टीकों में साइटोकिन और केमोकाइन अभिव्यक्ति पर टीकाकरण के प्रभावों का पता लगाया। विशेष रूप से, उन्होंने चूहों से प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का अध्ययन किया या तो एक उच्च खुराक एमआरएनए टीका या एक उच्च खुराक डीएनए टीका इंट्रामस्क्यूलर प्रशासित किया गया।

साइटोकिन्स जो बी कोशिकाओं के विकास और एंटीबॉडी उत्पादन के लिए महत्वपूर्ण हैं, एमआरएनए टीकाकरण के बाद काफी बढ़ गए थे।

IL-5 – चूहों में एंटीबॉडी-स्रावित प्लाज्मा कोशिकाओं के लिए बी सेल भेदभाव में शामिल एक साइटोकाइन – टीकाकरण के 5 घंटे बाद डीएनए टीकाकृत चूहों की तुलना में mRNA टीकाकृत चूहों में काफी अधिक था।

आईएल -6 – बी सेल प्रसार और आइसोटाइप स्विचिंग के लिए आवश्यक साइटोकिन – डीएनए टीकाकरण की तुलना में एमआरएनए टीकाकरण के 5 घंटे बाद ऊंचा स्तर दिखाया गया है।

प्रमुख खिलाड़ी प्रतिजन-प्रेजेंटिंग सेल एक्टिवेशन और माइग्रेशन, जिसमें केमोकाइन्स MCP-1, MIP-1ɑ, MIP-1β, और IP-10 शामिल हैं, को mRNA टीकाकरण के 5 से 24 घंटे बाद बढ़ाया गया।

एमआरएनए टीके अन्य वैक्सीन प्रौद्योगिकी की तुलना में तेजी से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं

क्या mRNA के टीके SARS-CoV-2 से परे अन्य वायरस के लिए काम कर सकते हैं? शोधकर्ताओं ने क्लैड सी 459C एचआईवी -1 लिफाफा gp140 वाले mRNA वैक्सीन को इंजेक्ट करके इस प्रश्न को देखा। तुलनात्मक उद्देश्यों के लिए, उन्होंने एक ही एचआईवी एंटीजन के साथ एक डीएनए वैक्सीन, एक शुद्ध प्रोटीन वैक्सीन और एक रीसस एडेनोवायरस 52 वैक्सीन भी प्रशासित किया। सभी टीके इंट्रामस्क्युलर रूप से दिए गए थे।

एमआरएनए टीकाकरण के तीन दिन बाद, अनुसंधान दल ने कम एंटीबॉडी टाइटर्स का पता लगाया। लेकिन 5 दिनों के बाद, मजबूत एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं देखी गईं।

इस समय सीमा के दौरान, अन्य सभी गैर-एमआरएनए टीकों ने एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं प्राप्त नहीं कीं।

टीकाकरण के 3 सप्ताह बाद, सभी चार टीकों ने समान और मजबूत एंटीबॉडी टाइटर्स दिखाए।

परिणाम इंगित करते हैं कि एमआरएनए टीके अन्य टीका प्रौद्योगिकियों की तुलना में अधिक तीव्र प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं। इसके अतिरिक्त, एमआरएनए टीकों में अन्य संक्रामक रोगों में उपयोग की क्षमता है।

*महत्वपूर्ण सूचना

मेडरेक्सिव प्रारंभिक वैज्ञानिक रिपोर्ट प्रकाशित करता है जिनकी सहकर्मी-समीक्षा नहीं की जाती है और इसलिए, उन्हें निर्णायक नहीं माना जाना चाहिए, नैदानिक ​​​​अभ्यास / स्वास्थ्य संबंधी व्यवहार का मार्गदर्शन करना चाहिए, या स्थापित जानकारी के रूप में माना जाना चाहिए।

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