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बड़े बी-सेल लिंफोमा फैलाने वाले युवा रोगियों में इब्रुटिनिब प्लस मानक कीमोथेरेपी प्रभावी है



एमसीडी और एन1 नामक गैर-जीसीबी डीएलबीसीएल के विशिष्ट आनुवंशिक उपप्रकार वाले छोटे रोगियों को उपचार संयोजन के लिए एक असाधारण प्रतिक्रिया मिली।

नए सबूत बताते हैं कि लक्षित चिकित्सा ibrutinib (Imbruvica) को एक मानक कीमोथेरेपी आहार में जोड़ने से यह सुधार हो सकता है कि कुछ युवा लोग कितने समय तक फैलाना बड़े बी-सेल लिंफोमा (DLBCL) के विशिष्ट रूप से रहते हैं। निष्कर्ष, 4 नवंबर, 2021 को प्रकाशित, in कैंसर सेल, पहले किए गए चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण के राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान के हिस्से, राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (NCI) के शोधकर्ताओं द्वारा किए गए एक नए विश्लेषण से आते हैं।

उस अध्ययन के प्रारंभिक परिणाम, जिसे PHOENIX परीक्षण के रूप में जाना जाता है, ने दिखाया कि ibrutinib को मानक कीमोथेरेपी आहार के साथ मिलाने से गैर-GCB DLBCL नामक DLBCL के रूप में रोगियों को समग्र रूप से लंबे समय तक जीने में मदद नहीं मिली। हालांकि, परीक्षण पर रोगियों से ट्यूमर बायोप्सी नमूनों का विश्लेषण करके, एनसीआई शोधकर्ताओं और उनके सहयोगियों ने अब दिखाया है कि गैर-जीसीबी डीएलबीसीएल के विशिष्ट आनुवंशिक उपप्रकार वाले युवा रोगियों, जिन्हें एमसीडी और एन 1 कहा जाता है, उपचार संयोजन के लिए एक असाधारण प्रतिक्रिया थी, सभी के साथ ऐसे रोगी निदान के तीन साल बाद बिना बीमारी के जीवित रहते हैं।

लोगों ने सोचा कि परीक्षण काम नहीं किया। लेकिन कुछ दिलचस्प चल रहा था – यदि आप 60 वर्ष से कम आयु के छोटे रोगियों पर विचार करते हैं, तो उन्हें इब्रुटिनिब से वास्तविक लाभ हुआ था, और अब हम समझते हैं कि क्यों।”

लुई एम। स्टॉड, एमडी, पीएच.डी., नेकां में कैंसर अनुसंधान के लिए कैंसर में लिम्फोइड मैलिग्नेंसी शाखा के प्रमुख

“यह नया विश्लेषण डॉक्टरों के लिए गैर-जीसीबी डीएलबीसीएल के साथ युवा रोगियों के प्रारंभिक उपचार के लिए आईब्रुटिनिब को मानक कीमोथेरेपी में जोड़ने पर विचार करने के लिए एक सम्मोहक तर्क प्रदान करता है,” विन्धम एच। विल्सन, एमडी, पीएचडी, लिम्फोइड मैलिग्नेंसीज के वरिष्ठ अन्वेषक ने कहा। शाखा और अध्ययन के सह-लेखक। डीएलबीसीएल लिम्फोमा का सबसे आम प्रकार है, जो दुनिया भर में लिम्फोमा के 40% मामलों के लिए जिम्मेदार है। यह तेजी से बढ़ने वाला कैंसर बी कोशिकाओं, एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका को प्रभावित करता है, और आमतौर पर लिम्फ नोड्स में शुरू होता है। DLBCL वाले लोगों को आमतौर पर R-CHOP के रूप में जाना जाने वाला कीमोथेरेपी आहार दिया जाता है जिसमें साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन, विन्क्रिस्टाइन, प्रेडनिसोन और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी रीटक्सिमैब शामिल हैं। लेकिन R-CHOP DLBCL वाले सभी लोगों के लिए प्रभावी नहीं है।

2000 के दशक में, उपचार प्रतिक्रिया में व्यक्तिगत भिन्नता को बेहतर ढंग से समझने के लिए, शोधकर्ताओं ने डीएलबीसीएल ट्यूमर में जीन गतिविधि के पैटर्न का विश्लेषण किया। उन्होंने पाया कि डीएलबीसीएल के तीन आणविक उपसमूह हैं: जर्मिनल सेंटर बी सेल-लाइक (जीसीबी), सक्रिय बी सेल-लाइक (एबीसी), और अवर्गीकृत। शोधकर्ताओं ने बाद में पाया कि ये उपसमूह कीमोथेरेपी के लिए अलग तरह से प्रतिक्रिया करते हैं। हाल ही में, शोधकर्ताओं ने दिखाया कि एबीसी और जीसीबी उपसमूहों को आगे सात अनुवांशिक उपप्रकारों में विभाजित किया जा सकता है जो किमोथेरेपी के लिए अलग-अलग प्रतिक्रिया भी देते हैं।

Ibrutinib DLBCL के उपचार के लिए मूल्यांकन की जाने वाली पहली लक्षित चिकित्सा थी। यह दवा ब्रूटन टाइरोसिन किनसे की गतिविधि को अवरुद्ध करके काम करती है, एक प्रोटीन जो बी कोशिकाओं के विकास और अस्तित्व में शामिल है। एबीसी डीएलबीसीएल की कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने के लिए इस प्रोटीन की आवश्यकता होती है। पिछले चरण 2 में नैदानिक ​​​​परीक्षण में डीएलबीसीएल के साथ रोगियों को शामिल किया गया था, शोधकर्ताओं ने पाया कि अकेले इब्रुटिनिब के साथ उपचार के परिणामस्वरूप एबीसी प्रकार के 37% रोगियों में ट्यूमर सिकुड़ गया था, लेकिन केवल 5% जीसीबी प्रकार के रोगियों में।

इसके बाद, शोधकर्ताओं ने नए निदान किए गए गैर-जीसीबी डीएलबीसीएल वाले रोगियों में आर-चॉप में आईब्रुटिनिब को जोड़ने के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए फीनिक्स परीक्षण शुरू किया। हालांकि उस परीक्षण ने कुल मिलाकर आर-चॉप में आईब्रुटिनिब को जोड़ने का कोई उत्तरजीविता लाभ नहीं दिखाया, जब शोधकर्ताओं ने विशेष रूप से 60 वर्ष और उससे कम आयु के परीक्षण प्रतिभागियों को देखा, तो आर-चॉप में ibrutinib जोड़ने के लाभ स्पष्ट हो गए। 60 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों को आर-चॉप में आईब्रुटिनिब मिलाने से कोई लाभ नहीं हुआ, संभवतः इसलिए कि वे अक्सर इस संयोजन को अच्छी तरह से सहन नहीं करते थे और उन्हें जल्दी उपचार बंद करना पड़ता था।

PHOENIX परीक्षण से यह स्पष्ट नहीं था कि क्या गैर-GCB DLBCL वाले सभी युवा रोगियों को ibrutinib से लाभ हुआ था, या यदि कुछ आनुवंशिक उपप्रकारों वाले रोगियों के लिए अधिक लाभ था। इस प्रश्न में अंतर्दृष्टि प्राप्त करने के लिए, शोधकर्ताओं ने 838 प्रतिभागियों में से 773 से ट्यूमर के नमूनों पर अनुवांशिक विश्लेषण किया और लिम्फजेन नामक एक एल्गोरिदम का उपयोग करके उनके उपप्रकारों को निर्धारित किया कि डॉ। स्टॉड ने अपने एनसीआई सहयोगी जॉर्ज राइट, पीएचडी के साथ विकसित किया।

उन्होंने दिखाया कि ibrutinib से अधिकांश लाभ ABC DLBCL के रोगियों में था, जो पिछले अध्ययन को दर्शाता है। ABC DLBCL को चार आनुवंशिक उपप्रकारों में विभाजित किया जा सकता है: MCD, N1, BN2 और A53। शोधकर्ताओं ने पाया कि एमसीडी उपप्रकार के साथ 60 वर्ष और उससे कम उम्र के रोगियों में आईब्रुटिनिब और आर-चॉप के साथ तीन साल की घटना-मुक्त और कुल जीवित रहने की दर 100% थी, जबकि तीन साल की घटना-मुक्त अस्तित्व 48% और तीन- अकेले R-CHOP के साथ 69.6% की कुल उत्तरजीविता। N1 उपप्रकार वाले छोटे रोगियों में भी तीन साल की घटना-मुक्त और ibrutinib और R-CHOP के साथ कुल जीवित रहने की दर 100% थी, जबकि तीन साल की घटना-मुक्त और अकेले R-CHOP के साथ 50% की समग्र उत्तरजीविता थी।

BN2 आनुवंशिक उपप्रकार वाले छोटे रोगियों को ibrutinib जोड़ने से कोई लाभ नहीं हुआ। हालाँकि, उस उपप्रकार में पहले से ही अकेले R-CHOP के साथ 82% समग्र जीवित रहने की दर थी।

MCD और N1 DLBCL में असाधारण प्रतिक्रिया दर के अलावा, ibrutinib ने गैर-GCB DLBCL वाले कुछ अन्य युवा रोगियों के लिए लाभ प्रदान किया। यह निर्धारित करने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है कि क्या A53 उपप्रकार – जिसे शोधकर्ता इस अध्ययन में तकनीकी कारणों से पहचान नहीं पाए – इस श्रेणी में आते हैं।

हालांकि एमसीडी और एन1 उपप्रकारों की पहचान के लिए व्यावसायिक रूप से कोई परीक्षण उपलब्ध नहीं हैं, डॉ. स्टॉड ने बताया कि गैर-जीसीबी डीएलबीसीएल की पहचान नियमित रूप से की जाती है।

“वर्षों से हमारे पास इन रोगियों की पेशकश करने के लिए केवल कीमोथेरेपी और रीटक्सिमैब है,” उन्होंने कहा। “अब, हम आशा करते हैं कि वर्तमान चिकित्सा में ibrutinib जोड़ने से युवा रोगियों को इस आक्रामक कैंसर से बचने का बेहतर मौका मिल सकता है।”

स्रोत:

जर्नल संदर्भ:

विल्सन, डब्ल्यूएच, और अन्य। (2021) DLBCL के आनुवंशिक उपप्रकारों में R-CHOP कीमोथेरेपी के साथ ibrutinib का प्रभाव। कैंसर सेल। doi.org/10.1016/j.ccell.2021.10.006.

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