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मस्तिष्क मेटास्टेस के साथ कैंसर रोगियों में आर्गिनिन उपचार विकिरण चिकित्सा की प्रभावशीलता को बढ़ाता है



प्रोटीन के अमीनो-एसिड बिल्डिंग ब्लॉक्स में से एक, आर्गिनिन के साथ उपचार, मस्तिष्क मेटास्टेस के साथ कैंसर रोगियों में विकिरण चिकित्सा की प्रभावशीलता को बढ़ाता है, प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट में, वेइल कॉर्नेल मेडिसिन और एंजेल एच। रोफो में जांचकर्ताओं से यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण। कैंसर संस्थान।

साइंस एडवांस में 5 नवंबर को प्रकाशित अध्ययन ने मस्तिष्क मेटास्टेस वाले 31 रोगियों में मानक विकिरण चिकित्सा से पहले, आर्गिनिन को प्रशासित करने के परिणामों की सूचना दी, जिसे मौखिक रूप में वितरित किया जा सकता है। चार साल तक की अनुवर्ती अवधि में उनके ब्रेन ट्यूमर में लगभग 78 प्रतिशत की पूर्ण या आंशिक प्रतिक्रिया थी, जबकि रेडियोथेरेपी से पहले प्लेसबो प्राप्त करने वाले 32 रोगियों में से केवल 22 प्रतिशत को ही ऐसी प्रतिक्रिया मिली थी।

परीक्षण को “रेडियोसेंसिटाइज़र” के रूप में आर्गिनिन की प्रभावशीलता को मापने के लिए डिज़ाइन किया गया था जो विकिरण उपचार के प्रभाव को बढ़ाता है। हालांकि, परिणाम, और आर्गिनिन की क्रिया का स्पष्ट तंत्र, सुझाव देता है कि एमिनो एसिड एक एंटीकैंसर थेरेपी के रूप में अधिक व्यापक रूप से उपयोगी हो सकता है।

“इन निष्कर्षों के आधार पर हमें रेडियोथेरेपी के साथ संयोजन में आर्गिनिन की जांच जारी रखनी चाहिए, लेकिन केमोथेरेपी या इम्यूनोथेरेपी के संयोजन में, और यहां तक ​​​​कि अपने आप में आर्गिनिन भी,” वरिष्ठ लेखक डॉ। लिएंड्रो सेर्चियेटी ने कहा, हेमेटोलॉजी विभाग में चिकित्सा के एक सहयोगी प्रोफेसर और मेडिकल ऑन्कोलॉजी, जिन्होंने अर्जेंटीना में एंजेल एच। रोफो कैंसर संस्थान में परीक्षण को डिजाइन और कार्यान्वित करने में भाग लिया, जहां वे एक ऑन्कोलॉजिस्ट थे। परीक्षण का सह-नेतृत्व रॉफो कैंसर संस्थान में डॉ. अल्फ्रेडो नेविगांटे ने किया था।

Arginine, जिसे L-arginine भी कहा जाता है, सस्ती और व्यापक रूप से उपलब्ध है, जिसे आमतौर पर सुरक्षित माना जाता है, और यह रक्तप्रवाह से मस्तिष्क में अपेक्षाकृत आसानी से मिल सकती है। कैंसर के इलाज के लिए इसका उपयोग करने का विचार इस अवलोकन से उत्पन्न हुआ कि ट्यूमर अक्सर संबंधित अणु नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के उच्च स्तर का उत्पादन करके अपने स्वयं के अस्तित्व में सहायता करते हैं। उत्तरार्द्ध रक्त वाहिकाओं के माध्यम से रक्त के प्रवाह सहित शरीर में कई प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है, और ट्यूमर कोशिकाएं अक्सर NO सिंथेस नामक विशेष एंजाइम के अपने उत्पादन को बढ़ाकर अधिक NO बनाती हैं, जो arginine से NO को संश्लेषित करती हैं।

इस अणु पर ट्यूमर की निर्भरता का दोहन करने का एक संभावित तरीका NO उत्पादन को कम करना है, लेकिन प्रतिकूल दुष्प्रभावों के कारण आंशिक रूप से अच्छी तरह से काम नहीं किया है। जांचकर्ताओं ने अनुमान लगाया कि इसके बजाय इसके अग्रदूत आर्गिनिन को जोड़कर कोई उत्पादन नहीं बढ़ाना फायदेमंद हो सकता है, क्योंकि ट्यूमर अपने विकास और अस्तित्व में सहायता के लिए NO का उपयोग कर सकते हैं, उन्हें इसके उत्पादन को कुछ सीमाओं से नीचे रखना चाहिए।

नाइट्रिक ऑक्साइड एक प्रतिक्रियाशील अणु है जो अपने आप या इससे प्राप्त अन्य प्रतिक्रियाशील अणुओं के माध्यम से, एक कोशिका को तनाव और नुकसान पहुंचा सकता है- इसलिए एक कोशिका केवल इतना ही सहन कर सकती है।”

डॉ रॉसेला मारुलो, अध्ययन प्रमुख लेखक, चिकित्सा में प्रशिक्षक, हेमटोलॉजी और मेडिकल ऑन्कोलॉजी विभाग, वेइल कॉर्नेल मेडिसिन

विकिरण उपचार से पहले बहुत अधिक NO के साथ एक उच्च-NO ट्यूमर को अधिभारित करने से विकिरण-प्रेरित डीएनए क्षति को ठीक करने की ट्यूमर की क्षमता कमजोर हो सकती है, उसने कहा- और वास्तव में चूहों में उसके प्रीक्लिनिकल प्रयोगों ने इस प्रभाव की पुष्टि की।

नैदानिक ​​​​परीक्षण में, रोगियों को उनके मस्तिष्क मेटास्टेस के लिए रेडियोथेरेपी से एक घंटे पहले उच्च खुराक वाले आर्जिनिन या प्लेसीबो मौखिक निलंबन के साथ इलाज किया गया था- मस्तिष्क में ट्यूमर जो प्राथमिक ट्यूमर से कहीं और फैलते हैं, जैसे कि फेफड़े।

रेडियोथेरेपी के अपने पाठ्यक्रमों के छह महीने बाद, आर्गिनिन समूह के 82 प्रतिशत ने अपने न्यूरोलॉजिकल लक्षणों में सुधार किया, या कम से कम कोई बिगड़ता नहीं था, जबकि प्लेसबो समूह में 20 प्रतिशत की तुलना में। अध्ययन के दौरान मरने वाले अधिकांश आर्गिनिन-उपचारित रोगियों ने ऐसा इसलिए किया क्योंकि उनके कैंसर शरीर में कहीं और फैल गए थे।

इसके अलावा, हालांकि मेटास्टेटिक कैंसर में आमतौर पर एक गंभीर रोग का निदान होता है, कुछ आर्गिनिन-उपचारित रोगी थे जिनके मस्तिष्क के अंदर और बाहर के ट्यूमर गायब हो गए थे, जो इलाज की संभावना का सुझाव दे रहे थे।

इस अध्ययन और पूर्व शोध के साक्ष्य से यह भी पता चलता है कि आर्गिनिन न केवल सीधे ट्यूमर कोशिकाओं को प्रभावित कर सकता है बल्कि एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा कोशिकाओं की गतिविधि को भी बढ़ावा दे सकता है, डॉ। सेर्चियेटी ने कहा।

आशाजनक परिणामों ने टीम को स्वयं या अन्य कैंसर विरोधी उपचारों के संयोजन में आर्गिनिन के आगे के अध्ययन को शुरू करने और योजना बनाने के लिए प्रेरित किया है।

“सैद्धांतिक रूप से कोई भी ट्यूमर जो नो-उत्पादक एंजाइमों को ओवरएक्सप्रेस करता है, वह आर्गिनिन उपचार के लिए कमजोर होगा- और ऐसे ट्यूमर बहुत आम हैं, ” डॉ। सेर्चेटी ने कहा, जो वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में सैंड्रा और एडवर्ड मेयर कैंसर सेंटर के सदस्य भी हैं। उन्होंने चेतावनी दी कि आगे के अध्ययन की आवश्यकता है और रोगियों को नैदानिक ​​परीक्षण के बाहर किसी भी पूरक के उपयोग के बारे में अपने डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए। इस अध्ययन में प्रयुक्त आर्जिनिन की खुराक उन योगों में उपलब्ध है जिन्हें केवल एक चिकित्सा सुविधा में प्राप्त किया जा सकता है।

स्रोत:

जर्नल संदर्भ:

मारुलो, आर., और अन्य। (2021) आर्गिनिन द्वारा उत्पन्न चयापचय अनुकूलन मस्तिष्क के मेटास्टेस में विकिरण के प्रभाव को बढ़ाता है। विज्ञान अग्रिम। doi.org/10.1126/sciadv.abg1964.

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