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माइक्रोट्यूब्यूल नियामक प्रोटीन प्रारंभिक एचआईवी -1 संक्रमण को रोकता है, अध्ययन में पाया गया



में प्रकाशित निष्कर्षों के अनुसार, नॉर्थवेस्टर्न मेडिसिन जांचकर्ताओं ने पाया है कि एक सूक्ष्मनलिका नियामक प्रोटीन प्रारंभिक एचआईवी टाइप 1 (एचआईवी -1) संक्रमण को रोकता है। राष्ट्रीय विज्ञान अकादमी की कार्यवाही.

Mojgan Naghavi, PhD, माइक्रोबायोलॉजी-इम्यूनोलॉजी के प्रोफेसर और नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी के रॉबर्ट एच। लुरी कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर के सदस्य, अध्ययन के वरिष्ठ लेखक थे।

कई विषाणुओं को डायनेन-डायनेक्टिन मोटर-एडेप्टर कॉम्प्लेक्स की आवश्यकता होती है, जो नाभिक तक पहुंचने के लिए कोशिका के साइटोस्केलेटन पर सूक्ष्मनलिकाएं के साथ कारगो के इंट्रासेल्युलर परिवहन के लिए जिम्मेदार होता है। वायरस इस परिसर का उपयोग नाभिक तक पहुंचने और संक्रमण शुरू करने के लिए करते हैं।

कई वायरस कोशिका के भीतर यात्रा करने के लिए सीधे सूक्ष्मनलिका मोटर प्रोटीन से जुड़ते हैं, लेकिन पिछले काम से पता चला है कि एचआईवी -1 मोटर एडेप्टर को अप्रत्यक्ष रूप से संलग्न करने के लिए विभिन्न सेलुलर तंत्र का उपयोग करता है। इसके अलावा, कई वायरस के विपरीत, एचआईवी -1 को प्रोटीन डायनेक्टिन -1 (डीसीटीएन 1) की आवश्यकता नहीं होती है – डायनेन के लिए डायनेक्टिन कार्गो एडेप्टर का मुख्य घटक- और इस घटना का महत्व अज्ञात बना हुआ है, लेखकों के अनुसार।

एचआईवी -1 से संक्रमित कोशिकाओं का विश्लेषण करके, नघवी और उनके सहयोगियों ने पाया कि डीसीटीएन 1 वायरल कोर, या वायरस के जीनोम के आसपास के कैप्सिड शेल की क्षमता के साथ हस्तक्षेप करके प्रारंभिक एचआईवी -1 संक्रमण को रोकता है, जो महत्वपूर्ण कॉफ़ैक्टर्स (गैर- प्रोटीन रसायन) मेजबान कोशिका के भीतर।

विशेष रूप से, DCTN1 साइटोप्लाज्मिक लिंकर प्रोटीन 170 (CLIP170), एक माइक्रोट्यूब्यूल प्लस-एंड ट्रैकिंग प्रोटीन (+TIP) के साथ HIV-1 कणों से जुड़ने के लिए प्रतिस्पर्धा करता है, जिसे जांचकर्ताओं ने पहले दिखाया था कि सेल में प्रवेश के बाद वायरल कोर की स्थिरता को नियंत्रित करता है। .

मानव कोशिकाओं में CLIP170 या DCTN1 की कमी के कारण MT डायनेमिक में केवल मामूली कमी आती है, जैसा कि EB1 धूमकेतु की लंबाई (हरा) को मापने के द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो बढ़ते MT सिरों को ट्रैक करता है। मानव कोशिकाओं के केंद्रक नीले रंग में होते हैं।

वर्तमान अध्ययन में, उन्होंने पाया कि DCTN1 डायनेक्टिन कॉम्प्लेक्स के एक घटक के रूप में संक्रमण को प्रभावित नहीं करता है, बल्कि एक + टीआईपी के रूप में होता है जो आने वाले एचआईवी -1 कणों के साथ बातचीत से CLIP170 को बांधता है और अलग करता है।

डायनेक्टिन कॉम्प्लेक्स के बाहर + टीआईपी कार्यों को विनियमित करने में DCTN1 का यह नकारात्मक कार्य इस बात के लिए एक तर्क प्रदान करता है कि डायनेन को संलग्न करने के साधन के रूप में HIV-1 DCTN1 से दूर क्यों विकसित हो सकता है। हमारे निष्कर्ष न केवल इस बात की व्याख्या प्रदान करते हैं कि क्यों HIV-1 एक मोटर एडॉप्टर के रूप में DCTN1 का उपयोग करने से दूर विकसित हुआ है, बल्कि यह HIV-1 संक्रमण को नियंत्रित करने में + TIP के व्यापक कार्यात्मक योगदान में यंत्रवत अंतर्दृष्टि को भी प्रकट करता है।”

मोजगन नघवी, पीएचडी, माइक्रोबायोलॉजी-इम्यूनोलॉजी के प्रोफेसर, अध्ययन वरिष्ठ लेखक

नघवी के अनुसार, निष्कर्ष एचआईवी -1 के इलाज के लिए उपन्यास चिकित्सीय रणनीतियों के विकास में सुधार कर सकते हैं, क्योंकि कोशिकाओं में सूक्ष्मनलिकाएं को लक्षित करने वाली वर्तमान दवाएं, जैसे कि वर्तमान में कीमोथेरेपी में उपयोग की जाती हैं, विषाक्त हैं।

नघवी ने कहा, “अत्यधिक विशिष्ट सूक्ष्मनलिका नियामकों को लक्षित करने वाली अधिक परिष्कृत दवाएं एचआईवी -1 के इलाज के लिए नई, गैर-विषाक्त चिकित्सीय रणनीतियों के विकास के लिए संभावित रूप से एक आकर्षक दृष्टिकोण हो सकती हैं।”

स्रोत:

जर्नल संदर्भ:

शनमुगप्रिया, एस., और अन्य। (2021) डायनेक्टिन 1 मेजबान कॉफ़ेक्टर CLIP170 को अनुक्रमित करके एचआईवी -1 संक्रमण को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है। पीएनएएस। doi.org/10.1073/pnas.2102884118.

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