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मौखिक दवा गुर्दे की बीमारी के रोगियों में एनीमिया के लिए पारंपरिक चिकित्सा की तरह ही काम करती है



क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) के रोगियों में एनीमिया एक आम और कभी-कभी दुर्बल करने वाली समस्या है। एनीमिया तब हो सकता है जब गुर्दे क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, एरिथ्रोपोइटिन (ईपीओ) के उत्पादन को सीमित कर देते हैं -; एक हार्मोन जो शरीर को लाल रक्त कोशिकाओं को बनाने का संकेत देता है। वर्तमान में, सीकेडी और एनीमिया के रोगियों का इलाज एरिथ्रोपोएसिस उत्तेजक एजेंटों (ईएसए) के साथ किया जाता है, जिसे उपचर्म इंजेक्शन या डायलिसिस के हिस्से के रूप में दिया जाना चाहिए।

ब्रिघम और महिला अस्पताल के जांचकर्ताओं ने हाइपोक्सिया-इंड्यूसिबल फैक्टर प्रोलिल हाइड्रॉक्सिलेज़ इनहिबिटर (HIF PH इनहिबिटर) की जांच की, जो दवा का एक नया वर्ग है जिसे एनीमिया के इलाज के लिए मौखिक रूप से दिया जा सकता है। ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन (जीएसके) द्वारा प्रायोजित एएससीईएनडी परीक्षणों ने डायलिसिस पर सीकेडी के रोगियों में और डायलिसिस पर नहीं सीकेडी के रोगियों में इन यौगिकों में से एक, डैप्रोडस्टैट का परीक्षण किया, और मौखिक दवा की सुरक्षा की तुलना की और प्रभाव पारंपरिक उपचार के लिए। में प्रकाशित दो अध्ययनों में मेडिसिन का नया इंग्लैंड जर्नल और अमेरिकन सोसाइटी फॉर नेफ्रोलॉजी किडनी वीक में एक साथ प्रस्तुति में, उन्होंने डेटा की पेशकश की जो यह दर्शाता है कि डैप्रोडस्टैट ईएसए के रूप में सुरक्षित और प्रभावकारी था।

एनीमिया सीकेडी के इतने सारे रोगियों के लिए एक समस्या है, और अस्पताल आना या खुद को चमड़े के नीचे का इंजेक्शन देना इलाज के लिए एक अड़चन बन सकता है। रोगी देखभाल के लिए मौखिक उपचार में परिवर्तनकारी होने की शक्ति है।”

अजय सिंह, एमबीबीएस, परीक्षणों के प्रमुख अन्वेषक, ब्रिघम डिवीजन ऑफ रीनल मेडिसिन

प्रोलिल हाइड्रॉक्सिलेज़ इनहिबिटर्स का विकास इस खोज पर आधारित है कि ब्रिघम और डाना-फ़ार्बर कैंसर संस्थान और सहयोगियों के विलियम जी। केलिन जूनियर, एमडी द्वारा किए गए ऑक्सीजन की उपलब्धता को कोशिकाएं कैसे समझती हैं और उनके अनुकूल होती हैं। इन खोजों को 2019 में फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था। जबकि ईएसए लाल रक्त कोशिकाओं के उत्पादन को सीधे प्रोत्साहित करने के लिए ईपीओ के लिए स्टैंड-इन के रूप में कार्य करते हैं, एचआईएफ पीएच अवरोधक हाइपोक्सिया इंड्यूसिबल कारकों के रूप में जाने वाले प्रोटीन को स्थिर करने के लिए कार्य करते हैं, शरीर को सहलाते हैं। अपने स्वयं के ईपीओ का उत्पादन करने और अस्थि मज्जा में लौह की गतिशीलता में सुधार करने के लिए।

ईएसए के बारे में कई सुरक्षा चिंताएं पिछले कुछ वर्षों में उत्पन्न हुई हैं, जिनमें स्ट्रोक, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, संवहनी पहुंच थ्रोम्बिसिस, ट्यूमर प्रगति, और मृत्यु के संभावित बढ़ते जोखिम शामिल हैं। चरण 3 चढ़ाई परीक्षणों ने कार्डियोवैस्कुलर सुरक्षा का मूल्यांकन किया और साथ ही एचआईएफ पीएच अवरोधक ने हीमोग्लोबिन को कितनी प्रभावी ढंग से बढ़ाया। परीक्षणों के दौरान एक स्वतंत्र समिति द्वारा प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं (MACE) का निर्णय लिया गया।

डायलिसिस पर 2,964 रोगियों में, जिन्हें डैप्रोडस्टैट या ईएसए प्राप्त करने के लिए बेतरतीब ढंग से सौंपा गया था, हीमोग्लोबिन का स्तर डैप्रोडस्टैट के साथ 0.28 ± 0.02 ग्राम प्रति डेसीलीटर और ईएसए के साथ 0.10 ± 0.02 ग्राम प्रति डेसीलीटर, परीक्षण के निर्धारित समापन बिंदु को पूरा करता है। परीक्षण के निर्धारित समापन बिंदु को पूरा करते हुए, क्रमशः डैप्रोडस्टैट और ईएसए समूहों में 1,487 (25.2 प्रतिशत) में से 374 और 1,477 (26.7 प्रतिशत) प्रतिभागियों में से 394 में MACE हुआ।

टीम ने उन 3,872 रोगियों के परिणामों की भी रिपोर्ट की जो डायलिसिस पर नहीं थे। उन रोगियों के लिए, हीमोग्लोबिन का स्तर भी बढ़ा -; 0.74 ± 0.02 ग्राम प्रति डेसीलीटर डैप्रोडस्टैट के साथ और 0.66 ± 0.02 ग्राम प्रति डेसीलीटर एक ईएसए के साथ, परीक्षण के निर्धारित समापन बिंदु को पूरा करते हुए। MACE daprodustat समूह में 1,937 (19.5 प्रतिशत) प्रतिभागियों में से 378 में और ESA समूह में क्रमशः 1,935 (19.2 प्रतिशत) प्रतिभागियों में से 371 में हुआ, फिर से परीक्षण के निर्धारित समापन बिंदु को पूरा किया।

लेखकों ने ध्यान दिया कि परीक्षण में इसके ओपन-लेबल डिज़ाइन सहित कई सीमाएं थीं, जिसने प्रतिभागियों को उनके द्वारा सौंपे गए उपचार और प्रतिकूल घटनाओं की संभावित पूर्वाग्रह रिपोर्टिंग को जानने की अनुमति दी थी। इसके अलावा, जबकि परीक्षण कई वर्षों का था, एचआईएफ-पीएच अवरोधकों में ऑन्कोजेनिक या अन्य संभावित दीर्घकालिक प्रतिकूल प्रभाव हो सकते हैं, जिन्हें पता लगाने के लिए दीर्घकालिक अनुवर्ती की आवश्यकता होगी। ईएसए डार्बेपोएटिन अल्फा और एपोइटिन अल्फा पर केंद्रित अध्ययन, और निष्कर्ष अन्य ईएसए पर लागू नहीं हो सकते हैं। लेकिन परीक्षणों की ताकत में से एक उनका आकार था, जो अधिक मजबूत परिणामों के साथ एचआईएफ-पीएच अवरोधकों के पिछले नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बड़ा था।

सिंह ने कहा, “हमने पाया कि डैप्रोडस्टैट की मौखिक डिलीवरी ने पारंपरिक चिकित्सा की तरह ही काम किया – गैर-डायलिसिस रोगियों में हीमोग्लोबिन के स्तर को बढ़ाना और बनाए रखना और डायलिसिस पर रोगियों के बीच स्तर बनाए रखना – और उतना ही सुरक्षित था,” सिंह ने कहा। “यह गुर्दे की बीमारी वाले लोगों के इलाज के एक नए तरीके की शुरुआत कर सकता है, लाल रक्त कोशिकाओं के उत्पादन के लिए शरीर को उत्तेजित करते हुए इंजेक्शन से परहेज करता है।”

स्रोत:

जर्नल संदर्भ:

सिंह, एके, और अन्य। (2021) डायलिसिस से गुजरने वाले मरीजों में एनीमिया के उपचार के लिए डैप्रोडस्टैट। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन। doi.org/10.1056/NEJMoa2113380.

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